Présentation
Notre topic « GP-SMIT » bénéficie d'une solide expertise dans l'étude des causes moléculaires de la résistance fréquente des cancers gastriques au protocole de traitement standard et dans le développement de nouvelles stratégies thérapeutiques. Nous menons des recherches volontairement translationnelles et interdisciplinaires en réunissant des biologistes, des chirurgiens digestifs, des oncologues et des chimistes dans le cadre de nos principaux projets : SECMIC et INNOTHER.
SECMIC vise à explorer l'impact des chimiothérapies sur le sécrétome des cellules cancéreuses gastriques, ainsi que la manière dont il influence l'identité des environnements microtumoraux (CAF, cellules immunitaires…) et macrotumoraux (muscles, système nerveux entérique…).
INNOTHER vise à développer des photosensibilisateurs à base de métaux de transition (ruthénium, osmium…) destinés à des médicaments utilisables en thérapie photodynamique (PDT) pour le traitement non invasif et localisé du cancer gastrique.
Expertise
Le topic possède une vaste expertise dans diverses techniques de biologie moléculaire et cellulaire, utilisées pour étudier les mécanismes moléculaires déterminant la réponse thérapeutique et l'agressivité des cancers gastriques (CG). Elle a développé plusieurs modèles murins de xénogreffes dérivées de patients atteints de CG (PDX), établi un modèle murin syngénique de CG et constitué une collection complète de lignées cellulaires humaines de CG présentant différents statuts mutationnels de p53 et sous-types histologiques.
Elle a également mis en place des collaborations bien établies avec des cliniciens de l'hôpital universitaire de Strasbourg, ainsi qu'avec des chimistes d'institutions nationales et internationales, afin de développer et de caractériser l'activité anticancéreuse, in vitro et in vivo, de nouveaux composés.
Références bibliographiques
Thibaudeau, C. et al. Inverse Correlation between Endoplasmic Reticulum Stress Intensity and Antitumor Immune Response with Ruthenium(II)-Based Photosensitizers for the Photodynamic Therapy of Head and Neck Squamous Cell Carcinoma. J. Med. Chem.68, 25126–25142 (2025). https://doi.org/10.1021/acs.jmedchem.5c02147
Kwan, K. et al.Evaluation of dual-function molecules containing both Zn-Ionophore and aggregation inhibition moieties for mutant p53 protein reactivation. Journal of Inorganic Biochemistry 113088 (2025). https://doi.org/10.1016/j.jinorgbio.2025.113088
Restrepo-Acevedo, A. et al. Protoporphyrin IX-Derived Ruthenium(II) Complexes for Photodynamic Therapy in Gastric Cancer Cells. Inorg. Chem.64, 9684–9702 (2025). https://doi.org/10.1021/acs.inorgchem.5c00896
Scarpi-Luttenauer, M. et al. Platinum( ii ) and ruthenium( ii ) coordination complexes equipped with an anchoring site for binding the protein kinase enzyme pockets: synthesis, molecular docking and biological assays. Dalton Transactions54, 8270–8286 (2025). https://doi.org/10.1039/D4DT02984D
Riegel, G. et al. The unfolded protein response-glutathione metabolism axis: A novel target of a cycloruthenated complexes bypassing tumor resistance mechanisms. Cancer Letters585, 216671 (2024). https://doi.org/10.1016/j.canlet.2024.216671
Kwan, K. et al. Altering relative metal-binding affinities in multifunctional Metallochaperones for mutant p53 reactivation. Journal of Inorganic Biochemistry251, 112433 (2024). https://doi.org/10.1016/j.jinorgbio.2023.112433
Mourtada, J. et al. A novel ΔNp63-dependent immune mechanism improves prognosis of HPV-related head and neck cancer. Front. Immunol.14, (2023). https://doi.org/10.3389/fimmu.2023.1264093
Miller, J. J. et al. Multifunctional metallochaperone modifications for targeting subsite cavities in mutant p53-Y220C. Journal of Inorganic Biochemistry242, 112164 (2023). https://doi.org/10.1016/j.jinorgbio.2023.112164
Venkatasamy, A. et al. Morpho-functional analysis of patient-derived xenografts reveals differential impact of gastric cancer and chemotherapy on the tumor ecosystem, affecting immune check point, metabolism, and sarcopenia. Gastric Cancer26, 220–233 (2023). https://doi.org/10.1007/s10120-022-01359-w
Badie, A., Gaiddon, C. & Mellitzer, G. Histone Deacetylase Functions in Gastric Cancer: Therapeutic Target? Cancers14, 5472 (2022). https://doi.org/10.3390/cancers14215472
De Azevedo, J. et al. The EXTREME Regimen Associating Cetuximab and Cisplatin Favors Head and Neck Cancer Cell Death and Immunogenicity with the Induction of an Anti-Cancer Immune Response. Cells11, 2866 (2022). https://doi.org/10.3390/cells11182866
Venkatasamy, A. et al. Ultrasound and Transcriptomics Identify a Differential Impact of Cisplatin and Histone Deacetylation on Tumor Structure and Microenvironment in a Patient-Derived In Vivo Model of Gastric Cancer. Pharmaceutics13, 1485 (2021). https://doi.org/10.3390/pharmaceutics13091485