Épidémiologie, santé publique, éthique et maladies rares

Responsables : Pr. François CLAUSS & Dr. Damien OFFNER

Objectifs

Les activités de recherche fondamentale, préclinique et clinique s’inscrivent dans le domaine des maladies rares et s’intègrent dans une approche translationnelle et multidisciplinaire entre l’UMR 1260 et le Centre de référence des maladies rares orales et dentaires O-RARES (CHU de Strasbourg). L’un des objectifs expérimentaux est le développement et la caractérisation in vivo de différentes stratégies de bio-ingénierie pour le traitement des défauts osseux maxillaires, basées sur des scaffolds 3D électrofilés synthétiques ou des substituts osseux. Un autre objectif consiste à mieux comprendre la réponse osseuse maxillaire aux traumatismes chirurgicaux et à l’ostéo-intégration des implants en utilisant des modèles expérimentaux murins de lésions osseuses ou de micro-implants intra-oraux. Des souris génétiquement modifiées, modèles de maladies rares aux phénotypes dento-cranio-faciaux (par exemple les knock-out Wnt10a -/- cre-lox), sont également étudiées pour une meilleure compréhension du métabolisme et de la régénération osseuse en conditions pathologiques.

L’épidémiologie et la santé publique liées au statut et aux habitudes bucco-dentaires sont aussi étudiées, tout comme les aspects éthiques et médico-économiques sous-jacents à l’utilisation des substituts osseux et des différentes techniques de greffe osseuse. Une partie de nos activités de recherche se concentre sur la sécurité des soins dans le traitement des pathologies osseuses et dentaires orales, notamment en matière d’hygiène et de santé publique. Les objectifs sont d’améliorer la sécurité des soins, d’ancrer les projets de laboratoire dans une réalité médico-économique qui se veut efficace et de jouer le rôle d’observatoire de santé publique pour les pathologies osseuses et orales.


Principaux résultats et perspectives

Nous avons pu démontrer, sur un modèle murin de lésion osseuse alvéolaire maxillaire, les effets positifs sur la néoformation osseuse des facteurs ostéogéniques BMP2 et de cellules souches mésenchymateuses de moelle osseuse humaine (hBM-MSC) associées à une biomembrane en polycaprolactone (PCL) (Stutz et al., 2020). La viabilité des hBM-MSC sur les biomembranes a été confirmée et la régénération osseuse maxillaire a été observée entre 90 et 150 jours après l’implantation, et ce grâce à des analyses in vivo par micro-CT montrant un remodelage osseux et le comblement de la lésion par du tissu osseux néoformé. La présence de hBM-MSC et de BMP-2 permet d’accélérer le processus de remodelage osseux, ce qui est prometteur pour une future utilisation clinique chez des patients sains ou présentant des anomalies génétiques du développement maxillaire et dentaire. L’une des perspectives est d’évaluer cette stratégie sur d’autres modèles murins génétiquement modifiés, par exemple des modèles knock-out pour les gènes Eda, Fam20A ou Pthr1.

Nous avons également démontré l’effet d’une mutation homozygote du gène Smoc2 sur la régénération osseuse dans un modèle murin d’extraction maxillaire, présentant une activité ostéoclastique et un remodelage osseux accrus, ainsi qu’une réversion partielle par l’administration systémique d’un inhibiteur de la COX2 (Morkmued et al., 2020). Nous avons également apporté la preuve de concept concernant l’intérêt et le potentiel d’un modèle murin de micro-implant intra-oral, permettant des études ultra-structurales (SR-micro-CT, nano-CT) sur la néoformation osseuse péri-implantaire ainsi que la physiologie et les complications de l’ostéo-intégration des implants. Le micro-implant peut être placé dans différents types de modèles murins génétiquement modifiés ce qui relève d’un grand intérêt dans le domaine des maladies rares.

Concernant les aspects éthiques des greffes osseuses, nous avons mis en évidence une très bonne acceptation pour la prise en charge des défauts osseux à l’aide des produits de médecine régénérative, ces derniers atteignant ainsi des standards de qualité sur le plan biologique et humaniste (Offner et al., 2019). Nos travaux sur l’efficacité des interventions non chirurgicales dans le traitement des patients atteints d’arthrose du genou, utilisant diverses stratégies incluant les substituts osseux, ont montré que l’utilisation de plasma riche en plaquettes (PRP) et de cellules souches mésenchymateuses (MSC) sont des stratégies prometteuses (Naja et al., 2021). En matière de sécurité des soins, nous avons développé des procédures et des méthodes d’évaluation qui améliorent le (re)traitement des dispositifs médicaux, en particulier des instruments dynamiques oraux ou des pièces à main et des unités dentaires (Offner et al., 2020, Offner & Musset 2021, Fruhauf et al., 2024), et nous avons étudié la typologie des urgences dentaires en période épidémique et post-épidémique ainsi que les habitudes d’hygiène dans les cabinets dentaires (Broyer et al., 2023 ; Fernandez de Grado et al., 2023). Enfin, nous avons montré une amélioration de la fréquence du brossage des dents chez les adolescents français et nous avons formulé des hypothèses pour en déduire les facteurs associés (Fernandez de Grado et al., 2021).

Nos perspectives sont de réaliser une évaluation médico-économique (coût-utilité) des stratégies de traitement de l’arthrose basée sur un modèle de décision de Markov ainsi que des stratégies de médecine régénérative couplées à un essai clinique, et de renforcer notre position d’observatoire de santé publique pour les pathologies osseuses et orales au travers d’une future étude épidémiologique à l’échelle nationale sur le statut dentaire des enfants et des adolescents en France, faisant suite à l’étude locale publiée en 2025 (Offner et al., 2025).

Références bibliographiques

Stutz, C. et al. A New Polycaprolactone-Based Biomembrane Functionalized with BMP-2 and Stem Cells Improves Maxillary Bone Regeneration. Nanomaterials10, 1774 (2020). https://doi.org/10.3390/nano10091774

Offner, D. et al. Bone Grafts, Bone Substitutes and Regenerative Medicine Acceptance for the Management of Bone Defects Among French Population: Issues about Ethics, Religion or Fear? Cell Medicine11, 2155179019857661 (2019). https://doi.org/10.1177/2155179019857661

Morkmued, S. et al. Deficiency of the SMOC2 matricellular protein impairs bone healing and produces age-dependent bone loss. Scientific Reports10, 14817 (2020). https://doi.org/10.1038/s41598-020-71749-6

Naja, M. et al. Comparative effectiveness of nonsurgical interventions in the treatment of patients with knee osteoarthritis: A PRISMA-compliant systematic review and network meta-analysis. Medicine100, e28067 (2021). https://doi.org/10.1097/MD.0000000000028067

Offner, D. et al. Mobile Dental Delivery System: An Effective Protocol for Hygiene and Disinfection. International Journal of Environmental Research and Public Health17, 1603 (2020). https://doi.org/10.3390/ijerph17051603

Offner, D. & Musset, A.-M. An Evaluation of Two Systems for the Management of the Microbiological Quality of Water in Dental Unit Waterlines: Hygowater® and IGN Calbénium®. International Journal of Environmental Research and Public Health18, 5477 (2021). https://doi.org/10.3390/ijerph18105477

Fruhauf, A., Fernandez De Grado, G., Scholler, J. & Offner, D. Compliance of the Dryness of Dental Handpieces for Their Sterilization under Various Treatment Conditions. Hygiene 4, 231–237 (2024). https://doi.org/10.3390/hygiene4020019

Broyer, C., Fernandez De Grado, G. & Offner, D. The “new normal” of hygiene measures at the end of the COVID-19 epidemic: a survey among French dentists. BMC Health Services Research23, 1199 (2023). https://doi.org/10.1186/s12913-023-10167-6

Fernandez De Grado, G., Villerey, G., Musset, A.-M. & Offner, D. Oral emergencies at Strasbourg teaching hospitals during the COVID-19 lockdown: Patient care circuits, typologies, and profiles. Sante Publique35, 35–44 (2023). https://doi.org/10.3917/spub.hs1.2023.0035

Fernandez De Grado, G. et al. Changes in tooth brushing frequency and its associated factors from 2006 to 2014 among French adolescents: Results from three repeated cross sectional HBSC studies. PLOS ONE16, e0249129 (2021). https://doi.org/10.1371/journal.pone.0249129

Offner, D. et al. Oral Health Status of Children in Strasbourg: An Epidemiological Study (2018–2022). Children13, (2025). https://doi.org/10.3390/children13010004