Responsables : Dr. Canan NEBIGIL & Dr. Laurent DESAUBRY
Présentation
La cardiotoxicité est l'un des principaux effets indésirables des médicaments anticancéreux, affectant l'achèvement du traitement ainsi que la qualité de vie à court et à long terme. La cardio-oncologie est un domaine médical émergent impliqué dans la prévention, la détection et le traitement des effets cardiovasculaires de la thérapie anticancéreuse.
Notre topic, qui fait partie du consortium européen ERA-NET en cardio-oncologie, associe la chimie médicinale, la biologie moléculaire et cellulaire et la pharmacologie pour répondre aux objectifs suivants :
1. Développer de nouveaux agonistes non peptidiques cardioprotecteurs du récepteur prokinétique 1 (PKR1),
2. Découvrir de nouveaux ligands des prohibitines et des inhibiteurs du facteur d'initiation de la traduction eIF4A pour le traitement des maladies cardiaques et des cancers,
3. Développer de nouveaux outils de diagnostic pour la cardiotoxicité,
4. Identifier les mécanismes moléculaires et cellulaires contrôlant la myogenèse cardiaque, la néovascularisation et l'adipogenèse dans les cœurs lésés par les médicaments anticancéreux (anthracyclines, cisplatine, etc.).
Les études de biologie et de chimie médicinale sont respectivement supervisées par les Drs Canan Nebigil et Laurent Désaubry.
Projets innovants et émergents
Développement de nouvelles drogues anticancéreuses ciblant les prohibitines
Développement de nouvelles drogues anti-métaboliques et cardioprotectrices ciblant les récepteurs de la prokinéticine
Identification de nouveaux mécanismes et de cibles thérapeutiques impliqués dans la cardiotoxicité des médicaments anticancéreux
Découverte de biomarqueurs précoces épigénétiquement régulés pour le diagnostic et le pronostic de la cardiotoxicité de patients atteints d’un cancer du sein
Identification des mécanismes et identification de biomarqueurs dans des cohortes de patients insuffisants cardiaques et en utilisant également des cardioïdes 3D et des organoïdes
Médecine régénérative et ingénierie tissulaire faisant appel à des miRNA et LnDNA
Principales réalisations actuelles, finalisées ou en cours
Identification de nouveaux ligands des prohibitines et d'inhibiteurs de l'eIF4A pour le traitement des cancers et des troubles inflammatoires
Découverte du rôle de la voie prokinéticine dans le développement du tissu adipeux épicardique (EAT) et la cardiomyopathie associée à l'EAT
Identification de biomarqueurs pharmacodynamiques potentiels de l'efficacité de la doxorubicine pour surmonter la résistance dans des sphéroïdes multicellulaires de cancer du sein
Identification de la contribution de la surcharge de pression induite par le récepteur 2 de la prokinéticine (PKR2) au développement de l'hypertrophie et des endothéropathies
Découverte du premier agoniste du récepteur prokinéticine-1 qui inhibe via la protection myocardique et vasculaire la toxicité cardiovasculaire induite par les anthracyclines
Expertise scientifique
- Cardio-oncologie
- Biologie cellulaire et moléculaire
- Physiologie cardiovasculaire et métabolique
- Pharmacologie
- Chimie médicinale
- Chimie bioorganique